牛津大学（University of Oxford），位于英国牛津，是一所公立研究型大学，采用传统学院制。是罗素大学集团成员，被誉为“金三角名校”、“G5超级精英大学”。牛津大学是英语世界中最古老的大学。2024QS世界大学排名发布，牛津大学位列第3名。

研究方向：推进药物输送和基因治疗用于老化软骨的再生和修复

申请截止日期：2024年12月3日

关于项目：

针对衰老生物驱动因素的药物面临着独特的转化挑战。在本研究博士课程中，将利用针对与年龄相关的疾病的转化策略来推进立即具有临床意义的干预措施。同时还将关注与生物衰老有关的机制，最终针对多种疾病。

大约 10% 的英国成年人会出现骨关节炎 (OA) 的临床症状。英国 900 万 OA 患者每年的社区和社会服务费用超过 2.5 亿英镑，额外的经济成本估计高达数十亿英镑。过去 20 年，英国的 OA 病例增加了 16%，这主要是由于寿命延长。OA 的患病率随着年龄的增长而增加，NIHR 估计到 2035 年，62.6% 的 65 岁以上人群将受到 OA 的影响。目前尚无 FDA 或 EMA 批准的改善病情的骨关节炎药物；治疗主要集中在疼痛管理。

OA 的特征是基质蛋白水解降解导致软骨退化，同时关节软骨内软骨细胞减少。有证据表明自噬（主要的细胞体积降解途径，其本身会随着年龄增长而衰退）与关节软骨稳态有关3-5。自噬对正常软骨有保护作用；OA 软骨（人类和鼠模型）的自噬水平降低。因此，以自噬等细胞稳态介质为靶点是治疗 OA 的合理策略。课题组已经发现了一条位于亚精胺下游的新型信号通路，该通路专门向自噬发出信号。团队已经证明该通路有逆转 T 细胞和 B 细胞衰老的潜力。本博士学位论文的总体目标是确定通过诱导自噬来治疗 OA 的新药物靶点。团队将以之前两阶段研究的结果为基础，该研究针对自噬治疗骨关节炎。第一阶段提出了全基因组汇集 CRISPR 筛选，以确定调节 OA 模型中自噬途径表达的新靶点。第二阶段提出了选择性药物筛选，以确定增加 OA 模型中自噬途径的化合物。生物信息学分析将把已确定的药物机制途径（第二阶段）与 CRISPR 筛选确定的基因靶点（第一阶段）联系起来，以验证干预的遗传基础并确定新的基因靶点。在这里，该团队将验证新药物靶点的候选药物。

关键词：骨关节炎、自噬、衰老、药物筛选。

训练：

博特纳研究中心是牛津大学肌肉骨骼科学研究所的所在地，该研究所致力于推动和鼓励对肌肉骨骼疾病的成因及其治疗进行研究和教育。将提供以下技术培训：流式细胞术、组织化学、共聚焦显微镜、RNAscope 检测、药物筛选设计和人类软骨细胞、成纤维细胞、各种细胞系的体外细胞培养（2D 和 3D）、药物开发和筛选的纳米技术以及使用 OA 的临床前体内模型。

第一学期将开设核心课程，为包括肌肉骨骼生物学、炎症、表观遗传学、转化免疫学、数据分析和微生物组在内的广泛学科打下坚实基础。学生还需要参加系内和大学相关领域的定期研讨会。学生需要定期在系研讨会、小组中展示数据， 并参加外部会议，在全球范围内展示他们的研究成果。